IVERMECTINAA2

March 19, 2025

Sanità

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Indicazioni basate sull’evidenza per l’ivermectina nelle malattie parassitarie: un approccio integrato al contesto e alle sfide Sanitarie in America del Sud

Astratto

Negli Ultimi decenni, L’ivermectina è emersa come opzione terapeutica per varie malattie parassitarie, tra cui strongiloidiasi, scabbia, infestazioni da pidocchi, gnatostomiasi e miasi, ma anche come vedremo per il Covid, e alcune maLATTIE ONCOLOGICHE

. Questo studio esamina in modo completo le indicazioni basate sull’evidenza per l’ivermectina nel trattamento delle malattie parassitarie, considerando il contesto e le sfide uniche in AMERICA DEL SUD E CINA.

AMERICA DEL SUD

Quattordici studi sono stati selezionati da una ricerca sistematica di prove scientifiche sull’ivermectina in PubMed, dal 2010 a luglio 2022. Il dosaggio ottimale di ivermectina per il trattamento di oncocercosi, strongiloidiasi ed enterobiosi varia da 150 a 200 μg/kg, mentre la filariosi linfatica richiede una dose più elevata di 400 μg/kg (Brown et al., 2000).

Tuttavia, i dosaggi aumentati sono stati associati a una maggiore incidenza di eventi avversi oculari. Le prove scientifiche dimostrano che l’ivermectina può essere somministrata in modo sicuro ed efficace ai bambini di peso inferiore a 15 kg.

Revisioni sistematiche e meta-analisi forniscono un forte supporto all’efficacia e alla sicurezza dell’ivermectina nella lotta alle infezioni parassitarie. L’ivermectina ha dimostrato di essere un trattamento efficace per varie malattie parassitarie, tra cui parassiti intestinali, ectoparassiti, filariosi e oncocercosi. I dosaggi che vanno da 200 μg/kg a 400 μg/kg sono generalmente sicuri, con aggiustamenti effettuati in base alla patologia specifica, all’età del paziente e al peso/altezza.

1. Introduzione

Alla ricerca di nuovi agenti antiparassitari, è stato scoperto un nuovo composto chiamato avermectina. Da questo composto, l’ivermectina, una molecola semisintetica, è stata derivata e inizialmente introdotta come prodotto commerciale per scopi di salute animale. ( González Canga et al., 2008 ). Negli esseri umani, la prima specialità contenente ivermectina è stata Mectizan, che ha una lunga storia di utilizzo in campo medico ( González Canga et al., 2008 ).

Nel corso degli anni, sono stati condotti e pubblicati numerosi studi che hanno indagato l’efficacia e la sicurezza di Mectizan nel trattamento di varie malattie parassitarie. Questi studi hanno contribuito a stabilire Mectizan come pietra angolare nella gestione delle infezioni parassitarie, evidenziando il suo ruolo nel migliorare i risultati di salute pubblica. L’ampio corpus di ricerche su Mectizan non ha solo informato la pratica clinica, ma ha anche contribuito alla nostra comprensione delle potenziali applicazioni dell’ivermectina, aprendo la strada al suo uso esteso nel trattamento di altre malattie parassitarie.

Di conseguenza, è essenziale prescrivere la dose di questo composto in base al peso corporeo del paziente, utilizzando un’unità specifica come microgrammi per chilogrammo (μg/kg) ( Duthaler et al., 2019 ), al fine di garantirne l’efficacia terapeutica e ridurre al minimo i potenziali effetti collaterali.

L’ivermectina ha dimostrato la sua efficacia nel combattere un ampio spettro di infezioni parassitarie. Come agente antiparassitario, colpisce una vasta gamma di parassiti, compresi quelli responsabili di malattie come l’oncocercosi (cecità fluviale), la strongiloidiasi, la filariosi linfatica e la scabbia. Il farmaco agisce interrompendo il normale funzionamento del sistema nervoso della parassita, portando infine alla paralisi e alla morte.

Aprendo questi canali, il farmaco interrompe il normale funzionamento del sistema nervoso centrale della parassita, portando alla paralisi e alla morte.

Un esempio notevole dell’efficacia dell’ivermectina è la sua azione contro l’oncocercosi umana, una malattia causata dal verme parassita Onchocerca volvulus. L’oncocercosi, nota anche come cecità fluviale, è una malattia trasmessa da vettori attraverso le punture di specie infette di Simulium,

L’ivermectina è efficace anche contro alcuni protozoi che, insieme agli elmiti, sono prevalenti nei bambini e rappresentano un problema significativo per la salute pubblica, in particolare nei paesi in via di sviluppo ( Vasquez-Elera et al., 2022 ).

A causa del recente interesse per l’uso dell’ivermectina per il trattamento e la prevenzione del COVID-19, abbiamo condotto una revisione completa della letteratura scientifica sull’uso dell’ivermectina come agente antiparassitario in tutto il mondo.

L’obiettivo di questo studio è condurre una revisione completa della letteratura sull’uso dell’ivermectina nel trattamento delle infezioni parassitarie,

inclusa la sua efficacia e sicurezza, con un’attenzione specifica alla prevalenza delle infezioni parassitarie in Perù e al potenziale per l’uso dell’ivermectina nelle campagne di trattamento di massa.

L’ivermectina sembra promettente come opzione di trattamento per le donne incinte, poiché gli studi hanno dimostrato che può ridurre efficacemente i tassi di anemia e infezioni parassitarie in questa popolazione. Inoltre, ha avuto buoni risultati perinatali nei neonati. Tuttavia, non è ancora stata approvata a livello globale e sono ancora in corso studi clinici ( Nicolas et al., 2020 ).

4. Indicazioni dell’ivermectina

Lo scopo della ricerca descritto in questa sezione era raccogliere prove scientifiche sulle indicazioni e gli usi dell’ivermectina, escludendo la sua potenziale applicazione per le infezioni correlate a COVID-19 o SARS. La ricerca è stata condotta utilizzando il database PubMed, che include studi da vari paesi in tutto il mondo.

I termini di ricerca “Mesh” e “Tiab” sono stati utilizzati in combinazione con parole chiave specifiche correlate all’ivermectina (come “Ivermectina”, “Mectizan”, “Stromectol”, “Eqvalan” e “Ivomec”) ed escludendo i termini correlati a COVID-19 o SARS (come “Covid*” e “sars*”). Per affinare i risultati della ricerca, sono stati applicati filtri per “soggetto: umano” e “anno: 2010-2022” (fino a luglio 2022).

Oltre alla ricerca su PubMed, abbiamo anche esaminato le linee guida per la pratica clinica e le sintesi delle principali istituzioni per raccogliere ulteriori prove sulle indicazioni dell’ivermectina.

Dei 1697 studi identificativi nella ricerca, 14 sono stati selezionati per il loro elevato livello di evidenza scientifica (incluse revisioni sistematiche, sperimentazioni cliniche e studi osservazionali) e buona qualità metodologica. Questi studi hanno utilizzato l’ivermectina per varie indicazioni, come dettagliato nella Tabella 1 .

Tabella 1.

Riepilogo delle prove sulle indicazioni dell’ivermectina nel trattamento delle infezioni parassitarie.

Indicazione	Commenti	Prova
Filariosi linfatica	Una singola dose orale di IVM a 200 μg/kg ( Kimberlin, 2015 ). IVM riduce il 60% delle microfilarie il primo giorno e l’85% il 30° giorno ( Pion et al., 2019 ).	Revisioni sistematiche con meta-analisi: Pion et al., 2019 Siewe Fodjo et al., 2020
Oncocercosi	Una singola dose orale di IVM a 150 μg/kg, che può essere ripetuta ogni sei o dodici mesi fino a quando non si è asintomatici. Per la prevenzione della cecità dovuta all’oncocercosi oculare, il dosaggio deve essere ripetuto ogni tre o dodici mesi ( Kimberlin, 2015 ).	Revisioni sistematiche con meta-analisi: Siewe Fodjo et al., 2020
Elmintiasi trasmesse dal suolo (anchilostomiasi-ascaridiasi, tricuriasi) e teniasi nel duodeno, tenia solium, ecc.)	Una singola dose di IVM a 200 μg/kg per due giorni è efficace ( Kimberlin, 2015 ). L’IVM combinato con l’albendazolo è in grado di dimezzare gli elminti rispetto all’albendazolo da solo. (RR: 0,44; 95% IC: 0,31 a 0,62) ( Palmeirim et al., 2018 )	Revisioni sistematiche con meta-analisi: Palmeirim et al., 2018
Ectoparassiti (infestazioni da pidocchi, scabbia, acari, pulci, ecc.).	Dose orale di 400 μg/kg il primo e l’ottavo giorno, oppure 200 μg/kg, da ripetere dopo 10 giorni ( Kimberlin, 2015 ). L’assunzione orale di IVM ha un’efficacia maggiore rispetto all’IVM topico per il trattamento della scabbia ( Rosumeck et al., 2018 ).	Revisioni sistematiche con meta-analisi: Rosumeck et al., 2018
Strongiloidiasi	Dose orale di 200 μg/kg due volte al giorno per due giorni. Nel trattamento delle malattie parassitarie, l’IVM si è dimostrato più efficace dell’albendazolo (RR 1,79; IC 95%: 1,55 a 2,08), ma simile al tiabendazolo (RR 0,80; IC 95%: 0,59 a 1,09); tuttavia, gli eventi avversi sono stati inferiori utilizzando l’IVM ( Henriquez-Camacho et al., 2016 ).	Revisioni sistematiche con meta-analisi: Henriquez-Camacho et al., 2016
Miasi	Somministrazione orale con una dose singola di 250 μg/kg	Studi osservazionali: Calvopina et al., 2020
Larva migrante	Somministrazione orale di una dose singola giornaliera di 200 μg/kg per due giorni	Studi osservazionali: Gerbig e Kempf, 2020
Pediculus umanoide capitis	Dose orale di 400 μg/kg il primo e l’ottavo giorno, oppure 200 μg/kg con dose ripetuta dopo 10 giorni	Systematic review with meta-analysis: Jones and English 3rd., 2003 Randomized clinical trial: Chosidow et al., 2010
Rosacea (due to mite infestations, Demodex folliculorum)	Topical 1% IVM demonstrated that ivermectin can control papulopustular rosacea and improve life quality.	Systematic review and meta-analysis: Husein-ElAhmed and Steinhoff, 2020
Malaria	There exists evidence of reduction in malaria indexes and sporozoites by 77% when mass IVM is used (Alout et al., 2014).	Epidemiological study: Alout et al., 2014

5. Somministrazione di massa del farmaco Ivermectina

L’implementazione della somministrazione massiva di ivermectina si è dimostrata efficace in vari paesi per il controllo e l’eliminazione di parassiti specifici, come supportato da prove scientifiche. In questa sezione dello studio, abbiamo compilato e documentato le applicazioni dell’ivermectina come descritto nella letteratura scientifica ( Tabella 2 ).

Tabella 2.

Utilizzo di massa dell’ivermectina e sua efficacia contro le malattie parassitarie.

Malattia	Popolazione	% basale di malattie parassitarie	% di malattie parassitarie dopo un mese	% di malattie parassitarie dopo nove-dodici mesi
Ancylostomiasi ( Necator americanus e Ancylostoma duodenale)	Brasile nord-orientale, età media 26,4, 48,4% erano maschi. Un totale di 516 persone ( Heukelbach et al., 2004 ) ( Heukelbach et al., 2004 )	28.5	16.4	7.7

Ascaridiosi	Brasile nord-orientale, età media 26,4, 48,4% erano maschi. Un totale di 516 persone ( Heukelbach et al., 2004 ) ( Heukelbach et al., 2004 )	17.1	0,4	0,4
Tricuriasi	Brasile nord-orientale, età media 26,4, 48,4% erano maschi. Un totale di 516 persone ( Heukelbach et al., 2004 ) ( Heukelbach et al., 2004 )	16.5	3.4	9.4

Strongiloidiasi	Brasile nord-orientale, età media 26,4, 48,4% erano maschi. Un totale di 516 persone ( Heukelbach et al., 2004 ) ( Heukelbach et al., 2004 )	11.0	0,6	0,7
Infestazione da pidocchi (Brasile)	Brasile nord-orientale, età media 26,4, 48,4% erano maschi. Un totale di 548 persone ( Heukelbach et al., 2004 ) ( Heukelbach et al., 2004 )	28.1	21.1	13.5
Scabbia (Brasile)	Brasile nord-orientale, età media 26,4, 48,4% erano maschi. Un totale di 548 persone ( Heukelbach et al., 2004 ) ( Heukelbach et al., 2004 )	3.8

6. Conclusioni

L’ivermectina è un efficace agente antiparassitario che agisce contro molti parassiti intestinali (strongiloidosi, ascaridiosi, tricuriosi, anchilostomiasi, tra gli altri), ectoparassiti (scabbia, larva migrans, miasi, ecc.), così come filariosi e oncocercosi.

AUTORE

^un Istituto di Valutazione delle Tecnologie di Salute e Investigazione, EsSalud, Lima, Perù

^bUniversità San Ignacio de Loyola, Lima, Perù

^c Facoltà di Medicina Huamana, Università di San Martín de Porres, Chiclayo, Perù

^d Scuola di Medicina, Universidad Científica del Sur, Lima, Perù

^e Grupo de Investigación Biomedicina, Facoltà di Medicina, Fundacion Universitaria Autónoma de las Américas, Pereira, Colombia

^f Gilbert e Rose-Marie Chagoury School of Medicine, Università Libanese Americana, Beirut 1102, Libano

^g Facultad de Medicina, Universidad Privada Antenor Orrego, Trujillo, Perù

^h Instituto Nacional Cardiovascolare, INCOR, EsSalud, Lima, Perù

ⁱ Facoltà di Medicina, Universidad César Vallejo, Trujillo, Perù

^jUniversità Continentale, Lima, Perù

^k Ospedale Regionale Lambayeque, Chiclayo, Perù

^⁎

Autore corrispondente presso: Universidad San Ignacio de Loyola, Av La Fontana 550, La Molina, Perù vfailoc@usil.edu.pe

Codice PMI: PMC10507222 Codice PMI: 37731824

L’ivermectina sopprime la crescita del tumore

e le metastasi attraverso la degradazione del PAK1

nel carcinoma squamocellulare esofageo

Astratto CINA

Il carcinoma squamocellulare esofageo (ESCC), la forma più comune di neoplasie esofagee nella regione Asia-Pacifico, rimane una sfida clinica importante. In questo studio, abbiamo scoperto che l’ivermectina, un farmaco antiparassitario efficace che è stato approvato per i pazienti per il trattamento orale dell’oncocercosi da oltre 30 anni, ha mostrato una potente attività antitumorale contro le cellule ESCC in vitro e nei topi nudi.

Abbiamo dimostrato che l’ivermectina ha inibito in modo significativo la vitalità cellulare e la formazione di colonie e ha indotto l’apoptosi attraverso un modo dipendente dai mitocondri nelle cellule ESCC. L’ivermectina ha anche annullato la migrazione delle cellule ESCC, l’invasione, così come i livelli proteici di MMP-2 e MMP-9. Meccanicisticamente, l’ivermectina ha fortemente inibito l’espressione di PAK1;

mediante ulteriori esperimenti di guadagno e perdita di funzione, abbiamo confermato che PAK1 ha svolto un ruolo cruciale negli effetti inibitori mediati dall’ivermectina sulle cellule ESCC. Inoltre, i dati hanno indicato che l’ivermectina ha promosso la degradazione di PAK1 attraverso il percorso dipendente dal proteasoma.

Inoltre, l’ivermectina ha sinergizzato con farmaci chemioterapici tra cui cisplatino e 5-fluorouracile per indurre l’apoptosi delle cellule ESCC. È interessante notare che gli esperimenti in vivo hanno anche confermato che l’ivermectina ha soppresso efficacemente la crescita del tumore e le metastasi polmonari dell’ESCC.

Collettivamente, questi risultati indicano che l’ivermectina esercita una potente attività antitumorale contro l’ESCC ed è un promettente farmaco candidato terapeutico per i pazienti con ESCC, anche quelli portatori di metastasi.

1. INTRODUZIONE

Il cancro esofageo, l’ottavo tumore più frequente, è la sesta causa di mortalità correlata al cancro nel mondo, con oltre 455 mila persone a cui è stato diagnosticato un nuovo cancro esofageo e oltre 400 mila decessi all’anno. ¹

La maggior parte dei tumori esofagei può essere suddivisa in adenocarcinoma esofageo (EAC) e carcinoma squamocellulare esofageo (ESCC) in base ai sottotipi istologici. ² In tutto il mondo, si stima che nel 2012 si siano verificati 398 000 nuovi casi di ESCC (che rappresentano l’87% di tutti i tumori esofagei). ³ Circa l’80% del totale dei casi di ESCC a livello globale si verifica nella regione dell’Asia sudorientale e centrale, in particolare in Cina, dove contribuisce al 53% dei casi globali. ¹

Nonostante l’uso di diverse strategie, tra cui la resezione chirurgica, in combinazione con chemioterapia (cisplatino e 5-fluorouracile), radioterapia e altre tecniche moderne, la prognosi per i pazienti con ESCC è ancora scarsa, con un tasso di sopravvivenza globale a cinque anni inferiore al 20%,

principalmente a causa della mancanza di approcci clinici per la diagnosi precoce, dell’elevata incidenza di metastasi tumorali e recidive, nonché della resistenza delle cellule tumorali alla radioterapia e alla chemioterapia. .

Di seguito nel PDF condividiamo gli studi operano nei laboratori

National Natural Science Foundation of China (n. 81772832 e n. 81573465 a S. Xie), dal Key Project of Science and Technology Research Funded by the Educational Commission of Henan Province (n. 20A350002 a L. Chen), dal progetto scientifico e tecnologico del Dipartimento di Scienza e Tecnologia della Provincia di Henan

4. DISCUSSIONE

In questo studio, abbiamo scoperto che l’ivermectina era efficace nel sopprimere la crescita, la migrazione e l’invasione delle cellule ESCC.

Ancora più importante, i nostri dati hanno anche mostrato che l’ivermectina aveva un’elevata attività antitumorale contro la crescita del tumore e le metastasi nei modelli . Inoltre, l’ivermectina ha indotto l’apoptosi e ha migliorato l’inibizione della crescita cellulare indotta da CDDP o 5-FU. A nostra conoscenza, questo è il primo studio a indagare l’attività antitumorale dell’ivermectina contro l’ESCC in vitro e in vivo.

Divulgare nuovi usi per vecchi farmaci è spesso molto più economico e veloce che sviluppare nuovi farmaci da zero.

In questo studio, abbiamo scoperto che l’ivermectina, che è stata approvata per il trattamento di malattie umane negli Stati Uniti e in altri paesi per oltre 30 anni, ha mostrato una potente attività antitumorale. In linea con i nostri risultati, alcuni studi hanno dimostrato che l’ivermectina ha mostrato una potente attività antitumorale contro diversi tumori maligni come il glioma, il cancro al seno, il cancro polmonare non a piccole cellule e il cancro del colon in vitro.

In questo studio, abbiamo anche notato che l’ivermectina ha indotto drasticamente l’apoptosi in entrambe le cellule ESCC testate sulla base dei seguenti fatti: (a) il trattamento con ivermectina ha determinato un aumento delle proporzioni di cellule leganti l’annessina V in modo dipendente dalla concentrazione e dal tempo;

(b) è stata osservata un’attivazione specifica della caspasi-3 e della PAPP durante il trattamento con ivermectina; (c) i livelli di proteine pro-sopravvivenza tra cui XIAP, Survivin, Bcl-2, Bcl-xL e Mcl-1 erano sottoregolati, mentre la proteina pro-apoptotica Bax era sovraregolata nelle cellule ESCC trattate con ivermectina.

(d) il trattamento con ivermectina ha portato a una sottoregolazione dipendente dal tempo del potenziale transmembrana mitocondriale e al rilascio di AIF e citocromo c dai mitocondri al citosol.

In linea con i nostri risultati, Melotti A e colleghi hanno scoperto che il trattamento con ivermectina ha portato ad un aumento di sette volte del numero di cellule Caspasi-3 positive attivate sia nelle linee primarie che in quelle cellulari del cancro del colon.

Le metastasi tumorali sono una delle cause principali che portano al fallimento del trattamento nei pazienti con ESCC.

Processi multifase tra cui l’adesione delle cellule tumorali, la migrazione e l’invasione nei vasi o nei tessuti adiacenti sono coinvolti nelle metastasi tumorali. In questo rapporto, utilizzando saggi di migrazione scratch e transwell,

l’ivermectina ha mostrato un’attività altamente inibitoria contro la migrazione delle cellule ESCC. Inoltre, abbiamo anche scoperto che l’ivermectina ha soppresso efficacemente l’invasione delle cellule ESCC . MMP-9 e MMP-2 sono due membri chiave della famiglia delle MMP che sono in grado di degradare le membrane basali e la matrice extracellulare e quindi facilitare l’invasione e la metastasi delle cellule tumorali maligne in altri organi o tessuti.

Ancora più importante, abbiamo anche scoperto che l’ivermectina ha soppresso notevolmente le metastasi polmonari nei modelli.

In modo coerente, Kwon et al hanno riferito che il trattamento con ivermectina ha soppresso l’invasione cellulare e ha regolato positivamente l’espressione dell’E-caderina nelle cellule del carcinoma mammario triplo negativo (TNBC). Allo stesso modo, dopo il trattamento con ivermectina, anche la capacità invasiva delle cellule del glioma è stata potenzialmente inibita.

Nel complesso, i nostri dati suggeriscono che l’ivermectina è un promettente agente terapeutico per i pazienti con cancro maligno con metastasi.

Si dimostrano sempre più numerose le indicazioni che PAK1 è sovraespresso in diversi tumori maligni come il carcinoma polmonare non a piccole cellule, il carcinoma mammario, il carcinoma epatocellulare e il carcinoma pancreatico, e un’elevata espressione di PAK1 èmente associata ad un elevato rischio di recidiva del tumore e metastasi, e una scarsa sopravvivenza.

Nel presente studio, abbiamo dimostrato che l’ivermectina ha soppresso la crescita, la migrazione e l’invasione delle cellule ESCC i tumorali,

Gli esperimenti di inseguimento temporale in presenza di CHX hanno mostrato che è stato osservato un aumento del tasso di degradazione del livello di PAK1 nelle cellule ESCC trattate con ivermectina, rispetto a quello dei controlli, suggerendo che l’ivermectina ha down-regolato PAK1 a livello post-traduzionale;

(d) La down-regolazione di PAK1 indotta dall’ivermectina potrebbe essere notevolmente ripristinata dall’inibitore specifico del proteasoma MG132 in entrambe le linee cellulari testate di ESCC. In linea con i nostri risultati, Dou et al hanno riferito che l’ivermectina potrebbe indurre l’autofagia delle cellule del cancro al seno promuovendo la degradazione di PAK1 tramite il percorso di ubiquitinazione.

Gli agenti chemioterapici tradizionali CDDP e 5-FU sono agenti chemioterapici comunemente usati per i pazienti con ESCC localmente avanzato. tuttavia, gli effetti collaterali e tassi di sopravvivenza sono rimasti insoddisfacenti, con il 25% di tossicità tardiva di grado 3, il 42% di tossicità acuta e il tasso di sopravvivenza complessivo a cinque anni era solo del 26%. ⁴¹ , ⁴² In questo studio, i dati hanno mostrato che c’era un effetto inibitorio sinergico tra ivermectina e CDDP o 5-FU nel ridurre la vitalità delle cellule ESCC. Inoltre, abbiamo dimostrato che l’ivermectina ha migliorato la sensibilità delle cellule ESCC a questi farmaci citotossici in parte inducendo l’apoptosi cellulare, come dimostrato dall’attivazione specifica di PARP e Caspasi-3. Pertanto, i nostri risultati suggeriscono che il trattamento con ivermectina potrebbe ridurre la dose efficace di agenti chemioterapici e migliorare gli effetti antitumorali di questi agenti. In modo coerente, Sharmeen S et al hanno scoperto che l’ivermectina potrebbe agire in sinergia con la daunorubicina e la citarabina per innescare la morte cellulare nelle cellule leucemiche. Inoltre, Kodama et al hanno riferito che l’ivermectina in combinazione con il paclitaxel ha mostrato un effetto antitumorale più forte sul carcinoma ovarico epiteliale (EOC) rispetto a entrambi i farmaci da soli sia in vitro che in vivo.

Nel complesso, questi risultati da noi e da altri suggeriscono che la combinazione di ivermectina con i farmaci di trattamento standard è una efficace strategia terapeutica per i pazienti oncologici.

Pertanto, il lavoro futuro deve indagare ulteriormente l’efficacia dell’ivermectina in combinazione con agenti chemioterapici tradizionali nei modelli murini e negli studi clinici di ESCC.

In sintesi, il nostro studio ha dimostrato che l’ivermectina ha soppresso efficacemente la crescita, la migrazione e l’invasione delle cellule ESCC bloccando la segnalazione PAK1.

Abbiamo anche scoperto che l’ivermectina ha mostrato effetti significativi antitumorali sulla tumorigenesi e sulle metastasi polmonari xenotrapiantati e ha migliorato la sensibilità ai farmaci chemioterapici di prima linea, tra cui CDDP o 5-FU.

Dato che l’ivermectina è stata approvata dalla FDA per il trattamento delle malattie umane, i nostri dati giustificano uno studio clinico sull’ivermectina per il trattamento dei pazienti con ESCC, anche quelli con metastasi o resistenza chemioterapica.

CONTRIBUTO DELL’AUTORE

Il prof Hexi Zin Liang Chen ha progettato, eseguito esperimenti, analizzato dati e redatto il manoscritto; Shuning Bi e Qiuren Wei hanno eseguito esperimenti; Zjun Zhao ha guidato la ricerca e analizzato i dati; Ce Wang e Soiang Xie hanno progettato, guidato la ricerca e scritto il manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

RINGRAZIAMENTI

Questo studio è stato sostenuto da sovvenzioni della National Natural Science Foundation of China (n. 81772832 e n. 81573465 a S. Xie), dal Key Project of Science and Technology Research Funded by the Educational Commission of Henan Province (n. 20A350002 a L. Chen), dal progetto scientifico e tecnologico del Dipartimento di Scienza e Tecnologia della Provincia di Henan (n. 202102310156 a L. ), dalla sponsorizzazione della ricerca post-dottorato del Luohe Medical College (n. PR20180001 a L. Chen) e dal Program for Innovative Research Team (in Science and Technology) presso l’Università della Provincia di Henan (n. 19IRTSTHN004 a S. Xie).

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